CSCO 2020∣復宏漢霖首次發佈貝伐珠單抗HLX04 3期臨床研究資料
第23届全國臨床腫瘤學大會暨2020年CSCO學術年會於9月19日至9月26日召開，本届大會上，複宏漢霖發佈了自主研製的貝伐珠單抗HLX04（重組抗VEGF人源化單克隆抗躰注射液）的3期臨床研究數據，這也是複宏漢霖首次對外發佈HLX04 3期臨床研究數據。 該研究也被大會評為優秀論文，研究結果在會議首日全體大會的優秀論文交流環節由聯合主要研究者同濟大學附屬東方醫院李進教授進行了口頭報告。
以下為本次數據發佈的詳細資訊：
論文題目：一項比較HLX04或貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為基礎的化療（XELOX或mFOLFOX6）方案一線治療轉移性結直腸癌的3期臨床試驗
發佈形式：口頭報告
講者：李進 教授 同濟大學附屬東方醫院
時間：2020年9月19日 11:05-11:20
地點：北京 中國大飯店一層 會議大廳
HLX04是複宏漢霖以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照國家《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》自主開發的生物類似藥。 現時，該產品的上市註冊申請（NDA）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理，有望用於晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌以及轉移性結直腸癌患者的治療。 區別於目前國內已上市的貝伐珠單抗生物類似藥，HLX04在臨床有效性、安全性3期比對研究的設計上選擇了轉移性結直腸癌，是國內現時唯一擁有轉移性結直腸癌臨床數據的貝伐珠單抗生物類似藥，可為貝伐珠單抗在中國結直腸癌患者人群中的應用積累更多臨床證據與經驗。 此外，為發揮VEGF抑制劑在眼部疾病治療中的潜力，複宏漢霖正積極探索HLX04在治療濕性年齡相關性黃斑變性及糖尿病性視網膜病變等眼部相關適應症中的療效。
該3期臨床研究數據也為HLX04與公司自有抗PD-1單抗HLX10組成免疫聯合療法提供了有力支持。 值得一提的是，HLX10與HLX04的聯合治療方案為國內首個獲得臨床試驗申請準予的國產單抗聯合療法，現時HLX04聯合HLX10已在非鱗狀非小細胞肺癌、肝細胞癌等多種實體瘤中開展多項臨床研究，其中針對一線非鱗狀非小細胞肺癌的臨床試驗已進入關鍵臨床3期。
試驗設計
HLX04-mCRC03是一項多中心、隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗（臨床試驗號：NCT03511963），旨在比較HLX04或原研貝伐珠單抗聯合化療方案（XELOX方案或mFOLFOX6方案）一線治療轉移性結直腸癌的療效、安全性和免疫原性。 納入的患者按照1:1的比例隨機分為兩組，分別靜脈注射HLX04或原研貝伐珠單抗（聯合XELOX時每三周注射一次，劑量為7.5mg/kg，聯合mFOLFOX6時每兩周注射一次，劑量為5mg/kg）。 主要療效終點為36周的無進展生存率（PFSR36wk）。
試驗結果
有效性-主要終點
本試驗入組了675例病患（HLX04組，N=338；原研組，N=337）。 在全分析集（FAS）中，HLX04組和原研組的PFSR36wk分別為46.4%和50.7%。 兩組率差為-4.2%（90%置信區間：-10.6%，2.1%），落於預先設定的等效界值（-11%，15%）範圍之內，證明HLX04和原研貝伐珠單抗的療效相似性。
有效性-次要終點
兩治療組的次要療效終點如總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、至緩解時間（TTR）、緩解持續時間（DoR）等，均無統計學差异（p>；0.05）。
安全性及免疫原性
HLX04和原研貝伐珠單抗的安全性和免疫原性特徵相似。
結論
3期臨床試驗結果顯示，HLX04與原研貝伐珠單抗在一線治療轉移性結直腸癌患者時，療效、安全性和免疫原性特徵相當。 HLX04作為生物類似藥候選藥將為癌症患者帶來更多治療選擇。
關於複宏漢霖
複宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供質高價優的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領域。 自2010年成立以來，複宏漢霖已建成一體化生物製藥平臺，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。 公司在中國上海、中國臺北和美國加州均設有研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。
複宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高品質的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗躰，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。 截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康Ⓡ（利妥昔單抗），首個中歐雙批的國產生物類似藥漢曲優Ⓡ（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac ®）， HLX03阿達木單抗上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市。 複宏漢霖同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。
以下為本次數據發佈的詳細資訊：
論文題目：一項比較HLX04或貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為基礎的化療（XELOX或mFOLFOX6）方案一線治療轉移性結直腸癌的3期臨床試驗
發佈形式：口頭報告
講者：李進 教授 同濟大學附屬東方醫院
時間：2020年9月19日 11:05-11:20
地點：北京 中國大飯店一層 會議大廳
HLX04是複宏漢霖以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照國家《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》自主開發的生物類似藥。 現時，該產品的上市註冊申請（NDA）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理，有望用於晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌以及轉移性結直腸癌患者的治療。 區別於目前國內已上市的貝伐珠單抗生物類似藥，HLX04在臨床有效性、安全性3期比對研究的設計上選擇了轉移性結直腸癌，是國內現時唯一擁有轉移性結直腸癌臨床數據的貝伐珠單抗生物類似藥，可為貝伐珠單抗在中國結直腸癌患者人群中的應用積累更多臨床證據與經驗。 此外，為發揮VEGF抑制劑在眼部疾病治療中的潜力，複宏漢霖正積極探索HLX04在治療濕性年齡相關性黃斑變性及糖尿病性視網膜病變等眼部相關適應症中的療效。
該3期臨床研究數據也為HLX04與公司自有抗PD-1單抗HLX10組成免疫聯合療法提供了有力支持。 值得一提的是，HLX10與HLX04的聯合治療方案為國內首個獲得臨床試驗申請準予的國產單抗聯合療法，現時HLX04聯合HLX10已在非鱗狀非小細胞肺癌、肝細胞癌等多種實體瘤中開展多項臨床研究，其中針對一線非鱗狀非小細胞肺癌的臨床試驗已進入關鍵臨床3期。
試驗設計
HLX04-mCRC03是一項多中心、隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗（臨床試驗號：NCT03511963），旨在比較HLX04或原研貝伐珠單抗聯合化療方案（XELOX方案或mFOLFOX6方案）一線治療轉移性結直腸癌的療效、安全性和免疫原性。 納入的患者按照1:1的比例隨機分為兩組，分別靜脈注射HLX04或原研貝伐珠單抗（聯合XELOX時每三周注射一次，劑量為7.5mg/kg，聯合mFOLFOX6時每兩周注射一次，劑量為5mg/kg）。 主要療效終點為36周的無進展生存率（PFSR36wk）。
試驗結果
有效性-主要終點
本試驗入組了675例病患（HLX04組，N=338；原研組，N=337）。 在全分析集（FAS）中，HLX04組和原研組的PFSR36wk分別為46.4%和50.7%。 兩組率差為-4.2%（90%置信區間：-10.6%，2.1%），落於預先設定的等效界值（-11%，15%）範圍之內，證明HLX04和原研貝伐珠單抗的療效相似性。
有效性-次要終點
兩治療組的次要療效終點如總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、至緩解時間（TTR）、緩解持續時間（DoR）等，均無統計學差异（p>；0.05）。
安全性及免疫原性
HLX04和原研貝伐珠單抗的安全性和免疫原性特徵相似。
結論
3期臨床試驗結果顯示，HLX04與原研貝伐珠單抗在一線治療轉移性結直腸癌患者時，療效、安全性和免疫原性特徵相當。 HLX04作為生物類似藥候選藥將為癌症患者帶來更多治療選擇。
關於複宏漢霖
複宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供質高價優的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領域。 自2010年成立以來，複宏漢霖已建成一體化生物製藥平臺，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。 公司在中國上海、中國臺北和美國加州均設有研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。
複宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高品質的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗躰，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。 截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康Ⓡ（利妥昔單抗），首個中歐雙批的國產生物類似藥漢曲優Ⓡ（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac ®）， HLX03阿達木單抗上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市。 複宏漢霖同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。